科技日报记者 罗云鹏

最近几年来，以司美格鲁肽、利拉鲁肽为代表的GLP-1类药物，因显著的减肥及降糖效果被广泛运用。最新的一项研究发明，这种减肥药也能按捺酒精成瘾，削减喝酒举动。

3月27日，中国科学院深圳进步前辈技能研究院脑认知与脑疾病研究所/深港脑科学立异研究院研究员朱英杰、副研究员陈子君团队结合多所高校和病院研究职员于《神经元》上发表最新结果。团队于年夜脑神经环路层面展现了GLP-1类减肥降糖药于降低喝酒激动、按捺喝酒举动的要害机制，为理解GLP-1旌旗灯号调控酒精奖赏提供了主要线索，也为酒精成瘾的干涉干与提供了新的理论依据及潜于靶点。

酒精利用障碍（俗称“酒精成瘾”）是一种慢性且易复发的脑疾病，今朝临床上缺少有用的精准医治要领，对于个别康健及社会大众卫生组成持久挑战。此前已经有临床小样本研究发明，GLP-1类药物可能降低喝酒举动，今朝已经有以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物开展针对于酒精利用障碍的年夜范围临床研究。但GLP-1类药物毕竟怎样于年夜脑中调控酒精带来的愉悦感，从而削减喝酒激动，一直缺少清楚的神经机制注释。

于该研究中，研究团队于多种喝酒举动的小鼠模子中发明，GLP-1类药物——利拉鲁肽显著降低了小鼠自动摄取啤酒及酒精的念头及摄取量。进一步不雅察小鼠年夜脑中的多巴胺动态变化发明，正常环境下，腹腔打针酒精可迅速诱发小鼠年夜脑中的多巴胺显著升高，而于打针利拉鲁肽后，经由过程激活小鼠年夜脑中的GLP-1R神经元，酒精诱发的多巴胺开释较着削弱，并降低喝酒举动。

这注解，GLP-1类药物并不是仅经由过程改善体重或者代谢状况间接降低喝酒量，而是可以或许于中枢奖赏体系直接按捺酒精诱发的多巴胺旌旗灯号，从而减弱酒精的奖赏效应。

进一步研究注解，小鼠年夜脑的外侧隔核内部存于一条要害的按捺性微环路：违侧外侧隔核（dLS）中的GLP-1R神经元，可以或许开释神经递质GABA，从而按捺位在腹侧外侧隔核的Esr1神经元。

“Esr1神经元就像‘油门’，它们一旦被激活，就会向年夜脑的‘奖励中枢’（VTA脑区）发送旌旗灯号，促成多巴胺开释，让小鼠孕育发生愉悦感，并鞭策它不停去追求‘奖赏’，好比喝酒。”朱英杰先容，团队发明，dLS区域中GLP-1R神经元经由过程这一按捺性通路，限定Esr1神经元的勾当，从而按捺酒精诱发的多巴胺开释及喝酒举动，于神经环路层面阐扬“刹车”作用。

据悉，于基础研究方面，该研究展现了年夜脑中的外侧隔核于代谢旌旗灯号与高强化奖赏举动整合中的要害作用，为理解年夜脑怎样调控奖赏驱动力提供了新的视角；于临床运用层面，该研究阐了然GLP-1类药物按捺喝酒举动的神经机制，为其于酒精利用障碍和其他成瘾性疾病中的运用提供了理论依据，也为开发靶向奖赏环路的干涉干与计谋提供了新思绪。

（研究团队供图）